Giai đoạn ung thư phổi là gì? Các công bố khoa học về Giai đoạn ung thư phổi

Cisplatin kết hợp với gemcitabine là phác đồ tiêu chuẩn để điều trị hàng đầu cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển. Các nghiên cứu giai đoạn II của pemetrexed kết hợp với các hợp chất platinum cũng cho thấy hoạt tính trong bối cảnh này.

Nghiên cứu giai đoạn III, ngẫu nhiên, không thấp kém này so sánh thời gian sống sót giữa các tay điều trị sử dụng phương pháp cận biên cố định (hazard ratio [HR] < 1.176) ở 1.725 bệnh nhân chưa điều trị hóa chất với NSCLC giai đoạn IIIB hoặc IV và tình trạng hoạt động của nhóm Đông y học hợp tác từ 0 đến 1. Bệnh nhân nhận cisplatin 75 mg/m²vào ngày 1 và gemcitabine 1.250 mg/m²vào các ngày 1 và 8 (n = 863) hoặc cisplatin 75 mg/m²và pemetrexed 500 mg/m²vào ngày 1 (n = 862) mỗi 3 tuần tới tối đa sáu chu kỳ.

Thời gian sống sót toàn bộ cho cisplatin/pemetrexed không thấp kém hơn so với cisplatin/gemcitabine (thời gian sống sót trung bình, 10.3 v 10.3 tháng, tương ứng; HR = 0.94; 95% CI, 0.84 đến 1.05). Thời gian sống sót toàn bộ là vượt trội về mặt thống kê cho cisplatin/pemetrexed so với cisplatin/gemcitabine ở bệnh nhân có u tuyến (n = 847; 12.6 v 10.9 tháng, tương ứng) và mô học ung thư tế bào lớn (n = 153; 10.4 v 6.7 tháng, tương ứng). Ngược lại, ở bệnh nhân với mô học ung thư tế bào vảy, cải thiện đáng kể trong sống sót với cisplatin/gemcitabine so với cisplatin/pemetrexed (n = 473; 10.8 v 9.4 tháng, tương ứng). Với cisplatin/pemetrexed, tỷ lệ giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, và giảm tiểu cầu cấp 3 hoặc 4 (P ≤ .001); giảm bạch cầu trung tính bị sốt (P = .002); và rụng tóc (P < .001) là đáng kể thấp hơn, trong khi buồn nôn cấp 3 hoặc 4 (P = .004) thì phổ biến hơn.

Trong NSCLC tiến triển, cisplatin/pemetrexed cung cấp hiệu quả tương tự với khả năng dung nạp tốt hơn và quản lý thuận tiện hơn so với cisplatin/gemcitabine. Đây là nghiên cứu giai đoạn III tiên phong ở NSCLC cho thấy sự khác biệt trong thời gian sống sót dựa trên loại mô học.

Nghiên cứu LUX-Lung 3 đã khảo sát hiệu quả của hóa trị so với afatinib, một chất ức chế có khả năng phong tỏa tín hiệu không hồi phục từ thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR/ErbB1), thụ thể 2 (HER2/ErbB2) và ErbB4. Afatinib cho thấy khả năng hoạt động rộng rãi đối với các đột biến EGFR. Nghiên cứu giai đoạn II về afatinib ở ung thư tuyến phổi với đột biến EGFR đã thể hiện tỷ lệ đáp ứng cao và sống không tiến triển (PFS).

Trong nghiên cứu giai đoạn III này, các bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn IIIB/IV đủ điều kiện đã được sàng lọc đột biến EGFR. Các bệnh nhân có đột biến được phân tầng theo loại đột biến (xóa exon 19, L858R, hoặc các dạng khác) và chủng tộc (người Châu Á hoặc không Châu Á) trước khi phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận 40 mg afatinib mỗi ngày hoặc tối đa sáu chu kỳ hóa trị bằng cisplatin và pemetrexed với liều chuẩn mỗi 21 ngày. Điểm cuối chính là PFS được đánh giá độc lập. Các điểm cuối phụ bao gồm phản ứng khối u, sống còn tổng thể, tác dụng phụ và kết quả do bệnh nhân báo cáo.

Tổng cộng 1269 bệnh nhân đã được sàng lọc và 345 người được phân ngẫu nhiên vào điều trị. Thời gian PFS trung bình là 11,1 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (tỷ lệ nguy cơ (HR), 0.58; 95% CI, 0.43 đến 0.78; P = .001). Trong những bệnh nhân có đột biến xóa exon 19 và L858R EGFR (n = 308), thời gian PFS trung bình là 13,6 tháng đối với afatinib và 6,9 tháng đối với hóa trị (HR, 0.47; 95% CI, 0.34 đến 0.65; P = .001). Các tác dụng phụ phổ biến nhất liên quan đến điều trị là tiêu chảy, phát ban/mụn trứng cá, và viêm miệng cho afatinib và buồn nôn, mệt mỏi, và chán ăn cho hóa trị. Kết quả do bệnh nhân báo cáo thiên về afatinib, với khả năng kiểm soát tốt hơn về ho, khó thở, và đau.

Afatinib liên quan đến việc kéo dài thời gian sống không tiến triển khi so sánh với hóa trị tiêu chuẩn kép ở bệnh nhân ung thư phổi tuyến di căn với đột biến EGFR.

Điều tra hiệu quả và độ an toàn của bevacizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel ở các bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát.

Trong một thử nghiệm giai đoạn II, 99 bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên thành bevacizumab 7.5 (n = 32) hoặc 15 mg/kg (n = 35) kết hợp với carboplatin (diện tích dưới đường cong = 6) và paclitaxel (200 mg/m²) mỗi 3 tuần, hoặc carboplatin và paclitaxel đơn thuần (n = 32). Điểm cuối chính của hiệu quả là thời gian tiến triển bệnh và tỷ lệ đáp ứng tốt nhất được xác nhận. Khi bệnh tiến triển, các bệnh nhân ở nhánh kiểm soát có cơ hội nhận bevacizumab đơn trị liệu 15 mg/kg mỗi 3 tuần.

So với nhánh kiểm soát, điều trị bằng carboplatin và paclitaxel cộng với bevacizumab (15 mg/kg) mang lại tỷ lệ đáp ứng cao hơn (31,5% so với 18,8%), thời gian trung bình tiến triển bệnh dài hơn (7,4 tháng so với 4,2 tháng) và sự gia tăng khiêm tốn trong thời gian sống sót (17,7 tháng so với 14,9 tháng). Trong số 19 bệnh nhân kiểm soát chuyển sang sử dụng bevacizumab đơn trị liệu, 5 bệnh có trạng thái ổn định và tỷ lệ sống 1 năm là 47%. Xuất huyết là tác dụng phụ nổi bật nhất, biểu hiện dưới hai mẫu lâm sàng khác nhau: chảy máu niêm mạc nhẹ và ho ra máu lớn. Ho ra máu lớn liên quan đến mô học tế bào vảy, hoại tử khối u và vị trí bệnh gần các mạch máu lớn.

Bevácizumab kết hợp với carboplatin và paclitaxel cải thiện đáp ứng tổng thể và thời gian tiến triển ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển hoặc tái phát. Các bệnh nhân có mô học không phải tế bào vảy dường như là một quần thể có kết quả được cải thiện và rủi ro an toàn chấp nhận được.

Mục đích của nghiên cứu này là xác định liệu việc bổ sung Gefitinib, một chất ức chế tyrosine kinase của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (Iressa, ZD1839; AstraZeneca, Wilmington, DE), vào phác đồ điều trị chuẩn đầu tiên với Gemcitabine và Cisplatin có giúp mang lại lợi ích lâm sàng so với điều trị chỉ với Gemcitabine và Cisplatin cho bệnh nhân bị ung thư phổi không nhỏ (NSCLC) giai đoạn tiến triển hoặc di căn. Gefitinib đã cho thấy hiệu quả khuyến khích trong NSCLC giai đoạn tiến triển qua các thử nghiệm giai đoạn II ở bệnh nhân đã được điều trị trước đó, và thử nghiệm giai đoạn I với Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin đã cho thấy khả năng dung nạp tốt.

Đây là một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, đa trung tâm, trên các bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với ung thư phổi không thể cắt được ở giai đoạn III hoặc IV. Tất cả bệnh nhân nhận tối đa sáu chu kỳ hóa trị (Cisplatin 80 mg/m² vào ngày 1 và Gemcitabine 1,250 mg/m² vào ngày 1 và 8 của chu kỳ ba tuần) cùng với Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày hoặc giả dược. Gefitinib hoặc giả dược hàng ngày được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển. Các mục tiêu bao gồm toàn bộ sống sót (chính), thời gian bệnh tiến triển, tỷ lệ đáp ứng và đánh giá an toàn.

Tổng cộng có 1,093 bệnh nhân được tuyển chọn. Không có sự khác biệt về các mục tiêu hiệu quả giữa các nhóm điều trị: ở các nhóm Gefitinib 500 mg/ngày, Gefitinib 250 mg/ngày và giả dược, thời gian sống trung vị lần lượt là 9,9 tháng, 9,9 tháng và 10,9 tháng (GOLrank P = .4560), thời gian trung vị đến khi bệnh tiến triển lần lượt là 5,5 tháng, 5,8 tháng và 6,0 tháng (GOLrank; P = .7633), và tỷ lệ đáp ứng lần lượt là 49,7%, 50,3% và 44,8%. Không có biến cố bất lợi không mong đợi đáng kể nào được quan sát thấy.

Gefitinib kết hợp với Gemcitabine và Cisplatin ở những bệnh nhân lần đầu điều trị hóa chất với NSCLC tiến triển không có hiệu quả cải thiện so với chỉ dùng Gemcitabine và Cisplatin. Nguyên nhân của điều này vẫn chưa rõ và cần nghiên cứu tiền lâm sàng thêm.

Erlotinib là một chất ức chế tyrosine kinase HER1/receptor yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có hoạt tính mạnh mẽ và đảo ngược, được sử dụng riêng rẽ cho bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC). Nghiên cứu đã kết hợp Erlotinib với hóa trị để xác định xem nó có thể cải thiện kết quả cho bệnh nhân mắc NSCLC hay không.

TRIBUTE đã phân bổ ngẫu nhiên bệnh nhân có tình trạng biểu hiện tốt và chưa điều trị trước đó mắc NSCLC giai đoạn tiến triển (stage IIIB/IV) vào nhóm Erlotinib 150 mg/ngày hoặc giả dược kết hợp với tối đa sáu chu trình carboplatin và paclitaxel, sau đó là liệu pháp đơn xe duy trì bằng erlotinib. Việc phân bổ ngẫu nhiên được phân tầng theo giai đoạn, giảm cân trong 6 tháng trước đó, bệnh có thể đo được và trung tâm điều trị. Điểm cuối chính là tỷ lệ sống sót tổng quát (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian tiến triển (TTP), phản ứng khách quan (OR) và thời gian giữ phản ứng.

Có 1.059 bệnh nhân có thể đánh giá được (526 erlotinib; 533 giả dược). Thời gian sống trung vị cho bệnh nhân được điều trị bằng erlotinib là 10,6 so với 10,5 tháng cho giả dược (tỷ lệ nguy cơ, 0,99; 95% CI, 0,86 đến 1,16; P = .95). Không có sự khác biệt nào về OR hay TTP trung vị. Bệnh nhân báo cáo không bao giờ hút thuốc (72 erlotinib; 44 giả dược) trải qua thời gian OS cao hơn ở nhóm erlotinib (22,5 so với 10,1 tháng của giả dược), mặc dù không có yếu tố nào khác được chỉ định trước đó cho thấy lợi thế trong OS với erlotinib. Các nhóm sử dụng erlotinib và giả dược tương đương trong các sự kiện bất lợi (trừ phát ban và tiêu chảy).

Sự kết hợp của erlotinib với carboplatin và paclitaxel không mang lại lợi thế về sống sót so với chỉ sử dụng carboplatin và paclitaxel cho bệnh nhân NSCLC giai đoạn tiến triển chưa được điều trị trước đó. Những bệnh nhân không hút thuốc được điều trị bằng erlotinib và hóa trị dường như chịu đựng một cải thiện về sự sống sót và sẽ được điều tra thêm trong các thử nghiệm ngẫu nhiên trong tương lai.

Erlotinib là một chất ức chế mạnh mẽ của thụ thể tyrosine kinase yếu tố tăng trưởng biểu bì, có hoạt động chống khối u khi sử dụng một mình. Ở giai đoạn tiền lâm sàng, erlotinib đã tăng cường tính độc tế bào của hóa trị. Thử nghiệm giai đoạn III này, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, đa trung tâm, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine như là liệu pháp điều trị đầu tay cho ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) giai đoạn muộn.

Bệnh nhân nhận erlotinib (150 mg/ngày) hoặc giả dược, kết hợp với tối đa sáu chu kỳ hóa trị 21 ngày (gemcitabine 1.250 mg/m² vào ngày 1 và 8, cisplatin 80 mg/m² vào ngày 1). Điểm cuối chính là sống sót toàn bộ (OS). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm thời gian đến tiến triển bệnh (TTP), tỷ lệ đáp ứng (RR), thời gian đáp ứng và chất lượng cuộc sống (QoL).

Tổng cộng có 1.172 bệnh nhân được thu nhận. Các đặc điểm nhân khẩu học và bệnh lý ban đầu được cân bằng khá tốt. Không có sự khác biệt về OS (tỷ lệ nguy hiểm, 1.06; trung vị, 43 so với 44.1 tuần cho nhóm erlotinib và giả dược, tương ứng), TTP, RR, hoặc QoL giữa các nhánh điều trị. Trong một nhóm nhỏ bệnh nhân chưa bao giờ hút thuốc, OS và sự sống sót không tiến triển đã tăng lên trong nhóm erlotinib; không tìm thấy nhóm phụ nào khác có khả năng hưởng lợi nhiều hơn. Erlotinib kết hợp với hóa trị nói chung được dung nạp tốt; tỷ lệ tác dụng phụ tương tự ở cả hai nhánh, ngoại trừ sự gia tăng phát ban và tiêu chảy với erlotinib (thường ở mức độ nhẹ).

Erlotinib kết hợp với cisplatin và gemcitabine đồng thời không cho thấy lợi ích về sống sót so với hóa trị liệu đơn thuần ở bệnh nhân NSCLC giai đoạn muộn chưa từng hóa trị.

Để xác định xem thalidomide kết hợp với dexamethasone có mang lại tỷ lệ đáp ứng cao hơn so với dexamethasone đơn thuần như là liệu pháp khởi đầu cho bệnh nhân u tủy mới được chẩn đoán hay không.

Các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên nhận thalidomide kết hợp với dexamethasone hoặc chỉ nhận dexamethasone. Các bệnh nhân trong nhóm A nhận thalidomide 200 mg đường uống trong 4 tuần; dexamethasone được dùng với liều 40 mg đường uống vào các ngày 1 đến 4, 9 đến 12, và 17 đến 20. Các chu kỳ được lặp lại sau mỗi 4 tuần. Các bệnh nhân trong nhóm B chỉ nhận dexamethasone theo cùng lịch trình như nhóm A.

Hai trăm bảy bệnh nhân đã tham gia: 103 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên nhận thalidomide kết hợp với dexamethasone và 104 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên nhận dexamethasone đơn thuần; tám bệnh nhân không đủ tiêu chuẩn. Tỷ lệ đáp ứng với thalidomide kết hợp với dexamethasone cao hơn đáng kể so với chỉ dexamethasone (63% so với 41%, tương ứng; P = .0017). Tỷ lệ đáp ứng khi tính đến việc sử dụng mức độ protein đơn dòng huyết thanh khi không thể đo protein đơn dòng trong nước tiểu tại lần theo dõi là 72% so với 50%, tương ứng. Tỷ lệ mắc các biến chứng huyết khối tĩnh mạch sâu độ 3 hoặc cao hơn (DVT), phát ban, nhịp tim chậm, thần kinh ngoại biên, và bất kỳ độc tính độ 4 đến 5 nào trong 4 tháng đầu cao hơn đáng kể với thalidomide kết hợp với dexamethasone so với dexamethasone đơn thuần (45% so với 21%, tương ứng; P < .001). DVT xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm A so với nhóm B (17% so với 3%); thần kinh ngoại biên độ 3 hoặc cao hơn cũng xảy ra nhiều hơn (7% so với 4%, tương ứng).

Sự kết hợp thalidomide và dexamethasone cho thấy tỷ lệ đáp ứng vượt trội rõ rệt ở bệnh nhân u tủy mới được chẩn đoán so với chỉ dùng dexamethasone. Tuy nhiên, điều này cần phải được cân nhắc với mức độ độc tính cao hơn được ghi nhận khi sử dụng kết hợp.